近日，药学院李真宝研究员和桂双英教授团队在中科院一区TOP期刊《Journal of Controlled Release》（IF=9.779）发表题为“Emerging nanotherapeutics alleviating rheumatoid arthritis by readjusting the seeds and soils”的综述文章。（https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592200195X）

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，临床表现为出现关节炎症、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨破坏以及关节相关并发症。目前，RA的主要治疗方式是药物治疗，例如临床上广泛使用的非甾体抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）、糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs）、抗风湿药（Anti-rheumatic drugs，DMARDs）和生物制剂（Biologics）等。虽然上述药物一定程度上缓解了RA症状，但这些药物普遍存在循环时间短、炎症关节部位分布较少和毒副作用大等问题。研究发现，基于RA炎性相关细胞（种子）和炎性微环境（土壤）调节的纳米递送系统克服上述难题，在体内均表现出较好的治疗RA效果。

纵观RA发病历程，炎症相关细胞（种子）和RA关节处的炎症微环境（土壤）在RA的形成和发展中起着关键作用。基于“种子和土壤”理念，这篇综述将用于RA治疗的纳米疗法分为种子调节纳米疗法、土壤重塑纳米疗法和协同纳米疗法（图1），并对炎性相关种子（内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、APC、成纤维细胞和OCs）调节纳米递送系统、RA土壤（NO、cfDNA、ROS、缺氧以及炎症相关的淋巴因子、趋化因子和细胞因子）重塑纳米递送系统以及种子-土壤协同调节纳米系统（时空级联响应疗法和一体化纳米治疗疗法）进行了系统的分析和总结。

基于炎性种子调整、土壤重塑和协同种子-土壤调节的纳米治疗

论文也分析了纳米递送系统临床开发和转化存在的问题。尽管上述RA“种子和土壤”调控的纳米递送系统实现了关节炎症水平的降低，炎症微环境的改善，取得了一定进展。但是，RA治疗目前也存在一些不容忽视的挑战，例如：研究者在药学学考察中，只选1种RA动物模型，是否对于其他RA模型依然高效依然未知；大部分RA研究都使用小鼠和大鼠进行评估，其种属血流量、血液蛋白、关节微环境和遗传特性与人不同，这使得设计的纳米递送系统难以有效实现临床转化；同时目前RA治疗的纳米系统主要用于改善RA关节效果，而忽略了对RA相关的关节外并发症如间质性肺病、类风湿性血管炎、缺血性神经病、Felty综合征和类风湿性嗜中性皮肤病等的治疗；RA纳米递送系统过于复杂，难于工业化生产；RA纳米治疗中耐药问题、长期毒性和剂量优化问题等。因此，就目前而言，要彻底战胜RA，还有很长的路要走。（李真宝/文图 胡卿/审核 刘晨/编发）

李真宝，药剂学博士、博士生导师，青年皖江学者，中国科技期刊卓越行动计划优秀审稿人。Asian Journal of Pharmaceutical Sciences、Journal of Pharmaceutical Analysis、Acta Materia Medica和《药物评价研究》青年编委，主要研究方向：智能纳米药物递送和中药制剂研发，聚焦于类风湿和肿瘤疾病模型。申请国家发明专利4项，授权3项；近5年来以第一或通讯作者在Small，Biomaterials，Journal of Controlled Release，Biomaterials sciences等发表SCI论文15篇，主持省部级课题3项。